観察研究におけるSGLT2阻害剤を用いた死亡リスクの低下

観察研究におけるSGLT2阻害剤を用いた死亡リスクの低下：リアルまたはバイアス？

Lower Risk of Death With SGLT2 Inhibitors in Observational Studies: Real or Bias?

Diabetes Care. 2018 Jan;41(1):6-10.

2型糖尿病

糖尿病内科において、最近の2つの観察研究では、2型糖尿病のすべての患者および心血管リスクの増加した患者だけでなく、ナトリウム – グルコース共輸送体2阻害剤（-SGLT2i）使用に伴う全原因死亡率が著しく低いことが報告されている。これらの研究で報告された50％以上の死亡率は、2型糖尿病患者（EMPA-REG OUTCOME）およびCANAGliflozin心臓血管評価研究（CANVAS）の無作為化試験におけるBI 10773（エンパグリフロジン）心血管成果イベント試行。我々は、これらの観察研究が、薬物で観察される利益を誇張する傾向がある、不死の時間バイアスおよびタイムラグバイアスを含む時間に関連する偏りの影響を受けることを示す。SGLT2阻害薬の166,033人のユーザーと6カ国の保健データベースから特定された他のグルコース低下薬（oGLD）のユーザー1,226,221人に基づいて、SGLT2阻害薬（CVD-REAL）の新規ユーザーにおける心臓血管成果の比較有効性が影響を受けた不滅の時間バイアスによって。事実、最初のoGLD処方と最初のSGLT2i処方との間の不断の時間は分析から除外され、oGLD群の死亡率が上昇し、SGLT2iの使用により死亡リスクが低下するようになった。スウェーデンの研究では、10,879個のSGLT2i /ジペプチジルペプチダーゼ4阻害剤（DPP-4阻害薬）使用者と、10,879個の一致したインスリン使用者とを比較した。患者が糖尿病の同じ段階にない可能性があるので、第3選択療法による第2選択療法を含むそのような比較は、時間差バイアスを導入する可能性がある。この偏見は、SGLT2iの新規ユーザーとは異なり、コホート入室前にインスリンの使用者がインスリンを既に開始していたという事実によってさらに悪化している。最後に、この研究では、DPP-4阻害薬と比較したSGLT2阻害薬の効果に関する不死の時間バイアスも導入されている。

結論として、2つの最近の観察研究によって報告された2型糖尿病におけるSGLT2阻害薬使用例の死亡率が50％以上低いことは、タイムラグバイアスによって誇張される可能性が高い。したがって、EMPA-REGアウトカム試験でのエンパグリフロジンの効果が、すべてのSGLT2阻害薬および2型糖尿病のすべての患者に適用されるかどうかは、心血管リスクの増加のみならず、不確実なままである。観察研究は、投薬の影響に関する重要な現実的な証拠を提供することができるが、そのような大きな時間関連の偏りを避けるために注意深く実施する必要がある。