2型糖尿病患者の血糖コントロールに対するプラセボおよび皮下セマグルチドと比較した経口セマグルチドの効果:無作為臨床試験。

2型糖尿病患者の血糖コントロールに対するプラセボおよび皮下セマグルチドと比較した経口セマグルチドの効果:無作為臨床試験。

Effect of Oral Semaglutide Compared With Placebo and Subcutaneous Semaglutide on Glycemic Control in Patients With Type 2 Diabetes: A Randomized Clinical Trial.

JAMA. 2017 Oct 17;318(15):1460-1470.

セマグルチド

セマグルチド

重要

2型糖尿病患者に対し、グルカゴン様ペプチド-1(GLP-1)受容体アゴニストは、2型糖尿病の治療のための有効な治療法であり、現在注射剤として入手可能である。セマグルチド皮下注は発売が遅れているが、ノボノルディスクのリラグルチド(ビクトーザ)、アストラゼネカのエキセナチド、サノフィのリキシセナチド、イーライリリーのデュラグルチドなどがある。しかし、経口のGLP-1受容体作動薬はまだない。経口セマグルチドは皮下注のあとに世に出てくる見込みだが、皮下と経口のセマグルチドを比較した論文である。

目的

2型糖尿病患者における経口セマグルチドとプラセボ(一次)およびオープンラベル皮下セマグルチド(二次)の効果を比較すること。

試験デザイン

2013年12月から2014年12月までの間に実施された14か国の100拠点(病院、一般慣行、臨床研究センター)で5週間のフォローアップを行い、無作為化されたパラレルグループの投与量発見型フェーズ2試験である。参加者1106人のうち、2型糖尿病患者632人、食事療法と運動単独または安定した用量のメトホルミンを使用した血糖コントロールが不十分であることがランダム化された。無作為化は、メトホルミンの使用によって層別化した。

介入

2.5mg (n=70), 5mg (n=70), 10mg (n=70), 20mg (n=70),40mgの4週間用量漸増(標準エスカレーション;経口プラセボ(n = 71)、二重盲検(n = 71)、40mg 8週用量漸増(緩徐エスカレーション、n=70)、40mg 2週間用量漸増または週1回、1.0mg(n=70)の皮下セマグルチドを26週間投与した。

主要アウトカム

主要エンドポイントは、ベースラインから第26週までのヘモグロビンA1c(HbA1c)の変化であった。二次エンドポイントには、体重および有害事象のベースラインからの変化が含まれた。

結果

ベースライン特性は、治療群間で同等であった。糖尿病の年齢は6.3歳(SD、5.2歳)、体重は92.3kg(SD、16.8歳)、BMIは31.7歳(62.7%)であった。 [SD、4.3])、583人(92%)が試験を完了した。ベースラインから第26週までのHbA1cレベルの平均変化は、経口セグルチド(用量依存性範囲、-0.7%〜-1.9%)および皮下セマグルチド(-1.9%)およびプラセボ(約-0.3%)で減少した。経口セマグルチドとプラセボの用量依存的推定治療差[ETD]範囲は-0.4%〜-1.6%; 2.5mgについてはP <0.001;他のすべての用量についてはp<0.001)。体重の減少は、経口セマグルチド(用量依存性範囲、-2.1kg〜-6.9kg)および皮下セマグルチド(-6.4kg)対プラセボ(-1.2kg)で大きく、セラムルチド経口投与量は10mg以上で有意であったプラセボ対(用量依存性ETD範囲、-0.9~-5.7kg; p<.001)。有害事象は、セマグルチド経口群で63%〜86%(490例中371例)、皮下セマグルチド群で81%(69例中56例)、プラセボ群で68%(71例中48例)軽度から中等度の消化器症状が最も一般的であった。

結論

2型糖尿病の患者のうち、経口セマグルチドは、26週間にわたってプラセボより良好な血糖コントロールをもたらした。これらの知見は、長期および臨床成果ならびに安全性を評価する第3相試験を支持する。

コメント