SGLT1のリン酸化の程度は、ブタの小腸に関連するが、ブタの小腸におけるセグメント特異的なグルコース輸送の特徴を決定しない

SGLT1のリン酸化の程度は、ブタの小腸に関連するが、ブタの小腸におけるセグメント特異的なグルコース輸送の特徴を決定しない

sotagliflozin

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Degree of SGLT1 phosphorylation is associated with but does not determine segment-specific glucose transport features in the porcine small intestines.

Physiol Rep. 2018 Jan;6(1).

糖尿病治療に欠かせないSGLT2阻害薬。部分的であれ、SGLT1を阻害するカナグリフロジンの存在がここにきてクローズアップされている。グルコース誘導性の電気的なイオン輸送は、SGLT1の等しい先端部の存在にもかかわらず、ブタ回腸において空腸よりも高い。この研究の目的は、ブタの小腸軸に沿ったmRNAおよびタンパク質レベルでのSGLT1およびGLUT2発現の詳細な決定であった。セリン418でのSGLT1のリン酸化を、潜在的な活性調節因子として評価した。 SGLT1、pSGLT1、GLUT2、(p)AMPK、β2-受容体およびPKA基質の相対mRNA(RT-PCR)およびタンパク質レベル(イムノブロット)について、腸軸に沿って摂食してから1時間または3時間後に採取したブタの腸組織を分析した。 。電気ジェニックグルコース輸送に関する機能的研究を行った(Ussing chamber:短絡電流(Isc))。さらに、エピネフリン(Epi)投与がセグメント特異的グルコース輸送およびpSGLT1含量に及ぼす影響を調べた。 SGLT1およびGLUT2の発現は、小腸全体では類似していたが、十二指腸および遠位回腸では低かった。 pSGLT1の存在量は、著しく高いグルコース誘発性Iscに関連する空腸と比較して、回腸において有意に低かった。 SGLT1のリン酸化はEpiによって誘導されなかった。エピ治療は、空腸でのグルコース誘発性のIscおよびグルコース流入速度を減少させたが、回腸における基礎Iscを増加させた。エピ誘導PKA活性化は、空腸組織において検出可能であった。これらの結果は、Ser418でのSGLT1リン酸化が、空腸と血漿との間のグルコース輸送特性の全体的な差異の原因ではなく、グルコース輸送を低下させる可能性のある特定の状態(好ましくない駆動力/回腸。

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