エルツグリフロジン

ステージ3慢性腎疾患および2型糖尿病患者におけるErtugliflozin：VERTIS RENAL無作為試験

膵β細胞

Ertugliflozin in Patients with Stage 3 Chronic Kidney Disease and Type 2 Diabetes Mellitus: The VERTIS RENAL Randomized Study.

目的

エルツグリフロジンは、2型糖尿病（T2DM）の発症におけるナトリウム – グルコース共輸送体2阻害剤である。 ertugliflozinの安全性と有効性は、慢性腎疾患患者（CKD）で52週間にわたって評価された。

方法

この二重盲検ランダム化試験（NCT01986855）では、糖化ヘモグロビン（A1C）7.0〜10.5％およびステージ3のCKD [推定糸球体濾過率（eGFR）≧30〜<60 mL/min 1.73 m2]インスリンおよび/またはスルホニルウレアを含む標準的な糖尿病治療（または療法）を、1日1回ertugliflozin 5mg、15mg、またはプラセボにランダム化した。メトホルミンを投与された患者は、10週間以上のウォッシュオフ期間の前無作為化を受けた。主要エンドポイントは、第26週のA1Cのベースラインから全体コホートの変化であった。副次的有効性評価項目は、ステージ3A CKDコホート（eGFR≧45〜<60mL / min / 1.73m2）で26週目および52週目に評価した。全コホートで安全性を評価した。

結果

468例の患者が無作為化された（ベースライン平均A1C 8.2％）。第26週で、全コホートにおける最小二乗平均変化（95％信頼区間） – 0.3％（-0.4、-0.1）、 -0.3％（-0.4、-0.1）、プラセボは0.4％（- 0.6、 -0.3）、ertugliflozinは5mgと15mgである。メトホルミンの禁止された使用は、患者の約17％で確認され、主要エンドポイントの評価に影響を与えた。 26週目（ステージ3A CKDコホート）に、ertugliflozinとプラセボとの比較で、体重、空腹時血漿グルコース、および収縮期血圧のベースラインからのより大きな減少が観察された。尿路感染症、性器の真菌感染症、および低血糖症の発生率は、群間で有意差がなかった。血液量減少関連有害事象の発生率は、エルツグリフロジンの方がプラセボと比較して高かった。

結論

無作為なメトホルミンの使用は一次分析に影響を与えたが、T2DMおよびステージ3 CKDの患者では、ertugliflozinで血糖および体重の減少が観察された。 ertugliflozinは許容可能な安全性プロファイルを有していた。